Revisión bibliográfica sobre la influencia de polimorfismos genéticos en la vía del metotrexato en pacientes menores de 13 años con leucemia linfoblástica aguda

Resumen

El metotrexato (MTX) es un antimetabolito empleado en la quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes menores de edad, cuyo mecanismo de acción es la inhibición de ADN y ARN, disminuyendo así las células blásticas. La variabilidad genética conlleva a la existencia de polimorfismos en distintos genes encargados en regular transportadores y enzimas, debido a ello, la respuesta frente a un fármaco difiere en cada paciente, en algunos casos, produciendo
consecuencias negativas e incluso la muerte.

Objetivo: Identificar los polimorfismos genéticos en la vía metabólica del metotrexato para el tratamiento de LLA en pacientes menores de 13 años de edad.

Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica decarácter cualitativo, empleando artículos reportados desde el año 2011 al 2021, en las bases de datos PubMed, SciELO y Science Direct, en términos MESH y términos libres.
Resultados: Los genes con más reportes de toxicidad fueron SLC19A1 rs1051266 G> A, SLCO1B1 rs4149056 T>
C y rs4149081 G> A, TYMS rs151264360 D> I, MTHFR rs1801133 C> T, MTHFR rs1801131 A> C, DHFR rs442767
C> A, ABCC2 rs717620 C> T y ARID5B rs4948496 T> C. No se reportó ineficacia relevante. Las reacciones adversas mayormente reportadas fueron leucopenia, neutropenia, hepatotoxicidad, mucositis y lento aclaramiento de MTX.

Conclusiones: Los polimorfismos de mayor importancia fueron rs1051266 G> A, rs1801133 C>T, rs1801131 A> C y rs4149056 T> C. El aclaramiento reducido y hepatotoxicidad se asocia con la presencia de estos polimorfismos, mucositis (rs1051266), leucopenia (rs1801133) así como neutropenia, mielotoxicidad y neurotoxicidad (rs1801131). De hecho, se sugieren más estudios sobre la relación entre estos SNPs y reacciones adversas, especialmente en la población latinoamericana.